非血缘造血干细胞移植

造血干细胞移植通常要从患者的亲属中寻找HLA配型一致的供者，主要从同胞兄弟中寻找。随着HLA配型半相合（供/受体间）移植的成功开展，已大大扩展了造血干细胞的来源，但仍远远不能满足要求。因此，自然会考虑从无血缘关系的供者中寻找HLA配型一致的供者，且早在20世纪80年代即首次成功开展非血缘造血干细胞移植治疗急性白血病。

为开展非血缘造血干细胞移植必须建立具一定规模的骨髓库，或称造血干细胞库。凡志愿捐献造血干细胞者报名登记，并查明其HLA的型别，进入骨髓库的档案文件中。当需移植患者的HLA检测结果获取时，即从骨髓库中寻找具相同HLA的志愿者，如主要位点一致，就可进行移植。

由于人群中HLA的高度不一致，在无血缘关系人群中找到HLA完全相同的几率仅1/10万，故要求骨髓库容量要足够大，否则不能满足患者的要求。目前全世界HLA配型登记的志愿者已超过1000万，随着全球信息网络的发展，60%～80%的患者存在获得非血缘造血干细胞移植的可能。我国执行独生子女政策后，非血缘造血干细胞移植的比例将越来越高。1992年建立了中华骨髓库，目前配型登记的志愿者已超过35万，有300多人已捐献了造血干细胞。我国台湾慈济基金会的骨髓库目前配型登记的志愿者约28万，已为大陆患者成功进行造血干细胞移植360余例。然而，针对一个13亿人口的大国，上述二个骨髓库的容量远远不能满足需要，首先应纠正“供髓有害”的错误观念，加快扩大供髓者的队伍，使需要进行造血干细胞移植的患者能得到救治。

1.植入率

非血缘造血干细胞移植的效果究竟如何?只要严格掌握适应证，尽量做到HLA配型一致，选择较年轻的患者及移植前一般情况较好的患者，移植后造血干细胞的植入率可高达90%以上，移植后无病健康存活率在50%左右，和有血缘关系的移植效果相差不大。

2.远期生存率

通常非血缘移植发生移植相关的死亡率略高，但非血缘移植由于发生移植物抗宿主病（GVHD）较多，程度也较严重，故相伴随的移植物抗白血病（GVL）效应也强，所以白血病复发率低，二者相抵消，远期生存率和血缘相关移植相似。

1.GVHD和感染

由于非血缘移植发生移植物抗宿主病频率高、程度重，故预防措施已加强，常采用3～4种免疫抑制剂联合给药，而所选用的药物和血缘相关移植是相同的。但免疫抑制强度增高后发生巨细胞病毒感染的几率升高，有时高达30%，而血缘相关移植的发生率仅在10%左右。此外，由于非血缘移植的移植后免疫重建延迟，即供者的T、B淋巴细胞植入恢复过程较慢，因此移植3个月后受体发生感染的几率较血缘相关移植高10个百分点以上。为此必须加强移植后的感染预防工作，尤其注意机会性感染，或称条件致病菌感染，意思是正常寄生于人体内（口腔、胃肠道等部位）的细菌对健康有益，协助维持正常的内环境，而在免疫功能遭受严重损害的患者，这些正常细菌也可致病引发各种感染。预防措施包括每日口腔清洁、消毒药水含漱、口服不吸收的抗生素及抗真菌药等。此外，正常寄生于皮肤、鼻腔、外耳道、肛周及阴道的细菌、在机体免疫功能低下时也可致病，故移植后也应每日保持上述部位的清洁卫生，局部使用消毒剂。

2.耗时、病情要求及不可控因素

非血缘造血干胞移植还存在费时及落实的困难。据统计从开始寻找至完成移植平均需耗时12个月，除去寻找供者的种种困难外，尚需采取有效的措施保证患者病情稳定，急性白血病需维持在完全缓解状态，慢性髓细胞白血病需保持在慢性期，一旦找到供者而患者病情进展，则会大大影响移植的质量，移植后的复发率会大幅上升。其次，找到HLA相合的供者后，也可以由于主、客观的原因无法提供造血干细胞，如志愿者登记供髓后已患某种疾病，不适合供髓；志愿者已出国、出境，短期内无法返回；志愿者家属或本人改变自愿供髓意向；经DNA高分辨配型发现HLA不合位点增加，不适合供髓。