单克隆抗体

1975年分子生物学家G.J.F.克勒和C.米尔斯坦在自然杂交技术的基础上，创建立杂交瘤技术，他们把可在体外培养和大量增殖的小鼠骨髓瘤细胞与经抗原免疫后的纯系小鼠B细胞融合，成为杂交细胞系，既具有瘤细胞易于在体外无限增殖的特性，又具有抗体形成细胞的合成和分泌特异性抗体的特点。将这种杂交瘤作单个细胞培养，可形成单细胞系，即单克隆。利用培养或小鼠腹腔接种的方法，便能得到大量的、高浓度的、非常均一的抗体，其结构、氨基酸顺序、特异性等都是一致的，而且在培养过程中，只要没有变异，不同时间所分泌的抗体都能保持同样的结构与机能。这种单克隆抗体是用其他方法所不能得到的。

这项新技术从根本上解决了在抗体制备中长期存在的特异性和可重复性问题，可用于探讨

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单克隆抗体的发展经历了四个阶段，分别为：鼠源性单克隆抗体、嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源单克隆抗体。全人源单克隆抗体：其抗体的可变区和恒定区都是人源的，去除免疫原性和毒副作用。全人源抗体制备的相关技术主要有：人杂交瘤技术、EBV 转化 B 淋巴细胞技术、噬菌体显示技术(phage display)、转基因小鼠抗体制备技术(transgenic mouse)和单个B细胞抗体制备技术等。

单克隆抗体是生物医药的重要组成部分，继重组蛋白后，单克隆抗体引领了第二次生物医药产品浪潮。它在疾病治疗上具有广阔的应用前景，已被成功用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等多种疾病，成为生物制药的最大产品类别。

单克隆抗体是近年来复合增长率最高的一类生物技术药物。1999 年全球单克隆抗体药物的市场销售额只有12 亿美元，2002 年已达40 亿美元，2004 年全球销售额大约在103 亿美元，2006 年销售额达到206 亿美元，2007 年为258 亿美元，2008 年超过400 亿美元，2012 年已达645.7 亿美元。随着已上市品种的销售额不断增长以及新适应症的批准和新品种的上市，单克隆抗体药物市场容量仍将会迅速攀升，有分析预测到2015 年，单克隆抗体药物的销售额将突破1,000亿美金，成为未来10 年内全球生物技术药物领域发展的主旋律。

相比经过提纯获得的免疫球蛋白来说，单克隆抗体(MonoclonalAntibodies，mAbs)具有非常显著的优势：抗体有效成份及机制明确，不存在血清制品的缺陷，可以高效表达与生产，容易质控，不存在交叉污染等，而且单克隆抗体药物靶向性强、特异性高、毒副作用低、临床效果好。截至目前，已上市的抗体药物主要集中在肿瘤和自身免疫疾病领域，仅有3个用于抗病毒的抗体药物，其中用于狂犬病的单抗药物仅有1个，由SerumInstituteofIndia和MAssBiologics共同开发，在印度上市，商品名为Rabishield。