胡海岚

胡海岚，浙江大学求是高等研究院/浙大医学院教授，高级研究员，博士生导师。毕业于北京大学和加州大学伯克利分校，于2009年择优入选中国“百人计划”， 加入中国科学院神经科学研究所担任研究员， 作为研究骨干参与973“人类智力的神经基础”与中科院先导“脑功能连接图谱”等多项重大计划。

胡海岚

自2015年5月起任职浙大。2012、2014两次获得中国科学院优秀导师奖，2012年获国家杰出青年科学基金；2013年获明治生命科学杰出奖。实验室致力于研究情绪与社会行为的分子与神经环路机制。在情绪影响学习记忆的分子机制（Cell，2007）、情绪效价的神经编码（Nature Neuroscience，2014）、抑郁症发生的核心分子机制（Science，2013），以及社会等级的神经环路基础（Science，2011）等方向，取得了既有理论意义又有潜在应用价值的系统性原创成果。为Science和Neuron等杂志的特邀审稿人。5年内培养4名优秀博士毕业生，获得中科院院长特别奖、恒源祥英才奖一等奖各2人次，另获吴瑞奖学金、国家奖学金、张香桐奖学金一等奖、强生一等奖等各1人次。

神经元和神经环路的可塑性不仅是大脑学习和记忆的生理基础，而且在各种自适应（adaptive）动物行为（比如成瘾，抑郁症，和创伤后应激障碍）的形成中起到关键作用。我们研究组致力于研究神经环路在这些动物行为中的可塑性以及其内在细胞分子机制。我们将利用电生理，钙影像和细胞，分子生物学等多层面研究手段，应用离体脑片，和整体动物模型对神经环路可塑性机理进行细胞和环路水平的研究。我们的研究方向包括：

一、研究增强神经可塑性的基因在LTP和学习行为中的机制和作用。

我们已经完成的工作提示了通过谷氨酸受体（AMPAR）来提高神经元网络可塑性的若干种分子手段：1）情绪因子可以通过去甲肾上腺素对谷安酸受体的磷酸化作用来促进其从细胞质向神经突触膜的转移；2）增加smallGTPaseRas的基因表达也可以增加谷安酸受体从细胞质向突触膜的运送，从而起到降低突触传递效率长时程增强效应（LTP）阈值，增加神经网络可塑性的作用。我们将在离体培养的海马脑片中继续研究谷氨酸受体磷酸化的信号通路，寻找参与其转移过程的协助蛋白。这些结果将增进我们对LTP的细胞分子机制的理解，有助于寻找新的促进神经可塑性的基因。

再者，我们将利用病毒载体，或转基因手段进行动物在体研究，测试是否可通过在相关脑区表达以上可塑性增强基因的办法来增强学习和记忆的功能。这些实验不仅将探索通过基因改照行为的可行性，而且也将使我们对学习的神经环路的机制有进一步的深入理解。

二、研究抑郁症的神经病理机制。

抑郁症影响着千万人的心理和生理健康。世界卫生组织（W.H.O）的调查表明：迄至2020年，抑郁症将成为继心脏病之后影响世界人民健康的第二大症患。在全世界范围内至少有10%的人口在不同阶段中受到过抑郁症不同程度的困扰。理解抑郁症的病理机制对现今社会人群工作压力大，抑郁发病率增高等社会问题的解决具有重要的社会意义。

我们希望通过使用抑郁症的动物模型（“learnedhelplessness”），利用电生理和钙影像的方法，对比抗抑郁（resistant）动物和抑郁易感（susceptible）动物的相关神经环路的兴奋性和可塑性的差别。同时，我们将应用MAssspec的方法，筛选在抑郁动物个体中有异常表达的基因。在此基础上，我们将结合药理学，转基因技术和病毒载体技术进行在体研究，以求达到调节相关神经环路和治疗抑郁症的目的。

为探寻抑郁症的深层发病机制，胡海岚团队从分子与神经环路机制出发，通过多种科学手段，首次证实了抑郁症的发生和大脑内的“βCaMKII”的蛋白激酶分子密切相关。胡海岚介绍说：“‘βCaMKII’是调节神经活动的重要蛋白，当它出现在大脑中负责传递奖赏信息的核心区域且表达水平过高时，就会抑制快乐因子多巴胺的分泌，并会充当‘失望使者’将负面情绪传递给大脑，导致快感缺失与行为绝望，这也是抑郁症的核心症状。”

1.Hu,H*,QinY*,VanAelst,L,andZhu,JJ.（2008）RAssignalingmechanismforimpairedsynapticplasticityandAMPAreceptortraffickinginamousemodeloffragileXsyndrome（Journal of Neuroscience 28（31）：7847-62）（*co-firstauthor）

2.Hu,H,RealE,TakamiyaK,Kang,MG,LedouxJ,HuganirR,MalinowR.（2007）EmotionEnhancesMemoryviaNorepinephrineRegulationofAMPAReceptorTrafficking（Cell131:160-73）

3.HuH*,LiM*,LabradorJ,McEwenJ,LaiEC,GoodmanCS,BashawGJ.（2005）CrossGTPase-activatingprotein（CrossGAP）/VilselinkstheRoundaboutreceptortoRactoregulatemidlinerepulsion.（ProcNatlAcadSci102（12）：4613-8.）（*co-firstauthor）

4.GodenschwegeTA,HuH,ShanX,Goodman CS and Murphey RK.（2002）Semaphorin1FunctionsAsaReceptorandaLigandIntheAssemblyoftheGiantFiberSynapseofdrosophila.（NatureNeuroscience12:1294-301）

5.BashawGJ,HuH,NobesCD,GoodmanCS （2002）ANovelDBLFamilyRhoGEFPromotesRhoDependentAxonAttractiontotheCNSMidlineinDrosophilaandOvercomesRoboRepulsion.（Journal of CellBiology,155（7）：1117-1122）（Coverarticle）

6.HuH,MartonTandGoodmanCS.（2001）PlexinBMediatesAxonGuidanceinDrosophilabySimultaneouslyInhibitingActiveRacandEnhancingRhoASignaling.（Neuron32（1）：39-51）