艾滋病疫苗国家工程实验

艾滋病疫苗国家工程实验室依托：吉林大学。艾滋病疫苗国家工程实验室是2008年6月由国家发展和改革委员会批准建设的国内唯一一个艾滋病疫苗研究领域的国家工程实验室。它的前身是吉林大学生命科学学院疫苗研究中心，是由吉林大学于2002年投资500万元人民币建立的，成立至今的5年里，逐渐拥有了一支高素质有经验的科研队伍，其中有享受国务院特殊津贴专家2人，教授、高级工程师及博士36人，专业涉及生物化学与分子生物学、免疫学、病毒学、药学、生物工程等各个领域。另外，还聘请中国药品生物制品检定所、中国疾病预防控制中心、广西疾病预防控制中心、吉林大学超分子结构与材料国家重点实验室、长春生物制品研究所、南开大学生命科学学院、霍普金斯大学、杜克大学、密西根州立大学等国内外研究机构的艾滋病领域的知名专家学者任本实验室客座教授，与他们建立了长期的科研合作。

近五年来，艾滋病疫苗国家工程实验室（吉林大学疫苗研究中心）共承担各类国家级科研项目14项，科研经费为5043万元，其中包括艾滋病疫苗研究领域 “863” 计划课题3项，分别是“艾滋病疫苗DM-GPE的研究（批准编号2006AA02A220）”、“抗艾滋病疫苗和药物临床研究（批准编号：2005AA2Z3H10）”、“抗HIV-1中国流行株艾滋病疫苗的研究（批准编号：2003AA219090）”，均已按计划该完成并通过鉴定；“十一五”重大科技专项“新型艾滋病疫苗的研究”（批准编号：2008ZX10001-012）；6项国家自然科学基金等；申请和获得疫苗及制剂研究相关的国家发明专利11项（包括7项艾滋病疫苗的专利）；在国内外学术刊物发表学术论文100余篇，其中包括多篇高水平论文发表在国际知名杂志如：Science、Gene&Development，Journal of Virology, AIDS，Journal of Controlled Release, Biomatierials, Small, Eur J Pharm Biopharm。

艾滋病疫苗国家工程实验室在艾滋病疫苗基础研究和应用研究领域开展了大量的研究工作，不但具有创新性，同时也注重这些成果的转化，获得了经济和社会效益，取得了一系列优异的研究成果：

1．在对我国进行了系统的流行病调查的基础上，设计了针对于我国艾滋病流行株的HIV-1疫苗，该疫苗不同于国际上已经开展临床研究的疫苗设计方案，将GagPol和Env结构基因一起构建在DNA疫苗和MVA中，并对它们进行修饰，使疫苗靶抗原包括了几乎所有的HIV-1结构蛋白，这些靶抗原在机体细胞内高效表达，形成病毒样颗粒，可同时诱导细胞免疫和体液免疫反应，更大程度的提高疫苗保护效果；采用DNA疫苗和MVA病毒载体疫苗联合使用的免疫方案，大大提高了针对艾滋病病毒的特异性免疫反应强度。2006年该疫苗第一个完成了I期临床研究，取得了预期的结果，I期临床试验表明，未发生严重不良反应，同时能够在人体产生较强的针对HIV-1特异性免疫应答，该疫苗已经于2009年3月份开始进行Ⅱ期临床研究。目前第一阶段的结果显示了疫苗具有很好的安全性。

2. 在HIV-1的致病性机理及抗艾滋病新药的设计方面，第一个阐述了艾滋病病毒逃避宿主防御系统而导致机体发病的机理，研究成果于2003年11月发表在国际权威杂志 “Science”上，该论文已经被引用359次。进一步的研究工作发表在“J.Virol”、“Gene& Development”杂志上。此发现引起了全世界艾滋病防治领域科学家的关注，为研究艾滋病在体内逃逸抗病毒因子的作用机理提供了理论基础，填补了艾滋病基础理论研究的空白。目前本实验室正在根据此作用靶点设计和开发小分子抑制剂，已经取得了一定的进展。

3．建立了DNA疫苗和病毒载体疫苗设计、研制和生产工艺研究技术平台，和艾滋病疫苗质量控制研究技术平台，在国内首先建立了艾滋病疫苗的质量控制标准。

4．蛋白多肽、脂质体疫苗研究方面熟悉不同性质脂质体的设计、制备及性状表征方法。

5. 近年来，本实验室在腺病毒基因工程改造方面积累了大量经验，研究方向包括以腺病毒为载体的疫苗研究和表达自杀基因进行的肿瘤基因治疗、靶向性以及条件性复制腺病毒的研究等。在这个过程中我们获得了包括带有检测信号的多种中间载体以及病毒包装细胞系，并已具备了较为成熟的载体构建、细胞培养和病毒包装、纯化技术。根据序列比对, 选择了Ad37和Ad43的L1,L2和L4，进行单独或同时替换Ad5相应结构，在考察改造腺病毒载体对预存免疫的逃避能力的同时，考察不同替换对腺病毒组装的影响，本研究工作已经获得了很好的结果，正在与美国的哈佛大学的Dan H.Barouch教授，以及Johns Hopkins大学公共卫生学院开展国际合作，对所获数据进行双重鉴定，以获得很准确可信的结果。

6. 本实验室在非病毒载体的研究方面也取得了很大的进展，通过有机合成和超分子组装，将多种合理功能装配于DNA疫苗传输体系，制备了高效的传输DNA疫苗的非病毒载体，设计并合成一系列糖基化的阳离子聚合物PLGA微球、葡聚糖、甘露糖修饰的阳离子聚合物，金纳米颗粒和磁颗粒，从而提高DNA疫苗用于体内时候的物理化学稳定性，并通过甘露糖修饰靶向树突细胞，有效的模拟病毒的特征。从而可以更好的靶向并转染细胞，在低剂量的DNA疫苗的情况下诱导强烈的免疫反应。在该领域的研究成果已经在“Small”、“Biomaterials”、“JCR”等杂志上发表论文5篇。

7. 建立了几种疫苗临床前研究评价体系，包括动物模型的建立，通过修饰HIV-1，使之能够感染恒河猴和/或非洲绿猴细胞，从而建立了可用于评价疫苗和抗HIV-1药物的细胞模型。建立了中和抗体评价体系和细胞免疫评价体系的标准化程序和方法。

8.建立了标准化的艾滋病疫苗临床研究基地，与中国药品生物制品检定所和广西疾病预防控制中心建立了长期的合作关系，并在国内首先开展并圆满完成了艾滋病疫苗的I期临床试验。

艾滋病疫苗国家工程实验室最新建设面积为5500平方米的现代化研究实验室，已经于2010年6月份投入使用。通过几年的实验室建设，现已拥有P2实验室、净化实验室、动物实验室等研究条件， AKTA蛋白纯化系统、流式细胞仪、BioFlo 生物反应器、发酵罐、蛋白双向电泳系统、超高压微射流纳米均质机、Bioplex工作站、Beckman连续流、超速和高速离心机、Eppendorf梯度PCR仪、Agilent制备型和分析型高效液相等先进的研究仪器设备，具备了承担国家重大科研项目的能力。产学研相结合是艾滋病疫苗国家工程实验室的技术和人才优势。艾滋病疫苗国家工程实验室作为吉林大学生物制药研究领域良好的人才培养基地和科学研究平台，是吉林大学培养出高层次研究型创新生物制药人才的前提和保障，每年招收和培养博士研究生5-10名，硕士研究20-30名。其研究成果大大提高了吉林大学在国内的地位和声誉。同时，吉林大学作为本工程实验室人才的主要源泉为本工程实验室的科研队伍的建设提供了人才保障。

实验室通过建设验收2011年12月23日，受国家发展和改革委员会委托，吉林省发展和改革委员会组织专家对依托吉林大学建设的艾滋病疫苗国家工程实验室进行了验收。吉林大学常务副校长赵继及相关单位负责人参加了验收评审会。验收委员会听取了项目建设工程报告，审阅了各项建设文件资料，现场考查了工程实验室。委员们一致认为，工程实验室达到了建设的设计目标和要求，通过了建设验收。

验收会上，赵继对验收委员会给予工程实验室建设的支持表示感谢。他说，“工程实验室自2008年立项以来，在国家的关怀下，在吉林省发改委的具体指导下，克服了各种困难，取得了一些进展。吉林大学非常重视艾滋病疫苗国家工程实验室的建设，在人才队伍、经费、政策、资源调剂等各方面都提供了大力支持。吉林大学将以实验室建设为契机，在物质科学和生命领域作出超前性布置。”赵继表示，“艾滋病等一些重大疾病的防控，既是人类共同关注的重大问题，符合国家的重要需求，也是科学研究的前沿，吉林大学将发挥在生命科学领域的优势，争取在国际上取得突破性进展。”

验收委员会听取了项目负责人孔维教授所作的项目建设情况汇报，并实地考查了工程实验室，审查了各项建设文件资料，针对项目建设工程、专业、项目投资使用等方面情况，提出了具体问题和建设性意见。经过深入讨论，验收委员会宣布，工程实验室达到项目批复的预期目标和任务，完成了建设内容，国家资金使用合理，同意通过验收。

工程实验室的任务和目标是围绕我国艾滋病和其他重大传染病防治等方面的迫切需求，开展艾滋病等重大疾病疫苗关键技术和新品种开放，以及疫苗生产工艺研究和优化；建立艾滋病疫苗研制的公共资源库，为相关研究机构提供艾滋病疫苗构建所需要的原材料；建立艾滋病疫苗临床试验的标准化程序以及艾滋病疫苗评价体系，为艾滋病疫苗的研究提供参照依据；为我国生物工程和疫苗研究方面培养高水平工程技术人才等。在实验室的建设过程中，形成了一支专业知识、实践经验丰富的科研队伍。目前，工程实验室艾滋病疫苗的研究工作已进入Ⅱ期阶段，同时在国家“十一五”重大专项的资助下，开展新型艾滋病疫苗的研究，围绕艾滋病疫苗及其研究共申请并获得省部级以上科研项目16项，总经费6000多万元，发表学术论文70多篇，申请发明专利9项。