许瑞明

许瑞明，博士、研究员、博士生导师 

国家“千人计划”、国家“杰出青年基金”获得者

美国科学促进会2012年度会士

中科院生物物理所，生物大分子国家重点实验室主任，创新课题组组长

蛋白质科学国家实验室（拟筹建）主任

1980 - 1984   浙江大学物理系，获理学学士学位 

1984 - 1989   美国Brandeis大学物理系，获物理学硕士、博士学位 

1989 - 1991   美国德克萨斯大学奥斯汀分校物理系，博士后 

1991 - 1993   美国纽约州立大学石溪分校物理系，博士后 

1993 - 1996  美国冷泉港实验室，访问学者、研究助理 

1996 - 2005  美国冷泉港实验室，助理教授 、副教授、教授 

2006 - 2008   美国纽约大学医学院，教授 

2008 - 今   中国科学院生物物理研究所，研究员 

2016- -今  中国科学院大学，教授 

现任蛋白质科学国家实验室(拟筹建) 主任，生物大分子国家重点实验室主任，中国科学院生物物理研究所副所长。

主要从事基因表达与调控的结构生物学研究。具体研究内容又分为基因转录的表观遗传调控和RNA转录后加工两个方向：

一、表观遗传的结构机理

表观遗传现象是由于DNA和组蛋白的化学修饰而导致的染色质的空间结构变化而引起的相对稳定基因表达状态的继承。这种基于结构变化的基因表达调控方式是使具有相同基因组的生物体丰富多彩的原因，例如形态迥异的各种体细胞就是由单一的受精卵分化而来的，也是很多随着环境和年龄变化而引起的疾病（例如癌症和糖尿病等）的重要因素。我们的这个研究方向包括对于各种组蛋白修饰酶的催化机理、底物特异性、酶活性的调控的结构和功能探索，以及修饰后的组蛋白识别和染色质的高级结构的建立和维持的结构基础研究。这项研究对于深入理解表观遗传在动、植物发育和细胞分化中的重大作用，表观重编程在体细胞克隆、诱导多功能干细胞技术中的原理，表观遗传失调在癌症发生、衰老等过程中的机理以及针对表观遗传调控的药物研发都有重大的意义。

二、RNA转录后加工和蛋白质-RNA相互作用

RNA转录后加工的主要步骤有5’端加帽，剪接和3’端多聚腺苷酸化。我们的主要工作集中在RNA剪接，原因是人类基因组的绝大部分转录本都有多种的剪接方式，导致每一条基因能够产生多个不同的蛋白质，因而极大地提高了体内的蛋白质组的多样性和复杂性。RNA剪接是由一个上百个蛋白质和数条小核RNA组成的复杂的动态复合体（剪接体）完成的。揭示mRNA剪接的分子机理以及剪接点选择的结构基础，包括剪接体内的蛋白质－蛋白质和蛋白质－RNA相互作用，以及剪接体和剪接因子与mRNA的相互作用，是我们这项研究的目标。此外，mRN

A剪接和转录调控也有千丝万缕的关系，我们的兴趣也包括联系这两个过程的蛋白质－蛋白质和蛋白质－RNA相互作用的结构和功能研究。

1. Jin W.X., Wang Y., Liu C.P., Yang N., Jin M.L., Cong Y., Wang M.Z.*, Xu R.M.* (2016) Structural basis for snRNA recognition by the double WD40-repeat domain of Gemin5. Genes & Dev. 30, 2391-2403.

2. Fang Q.L., Chen P., Wang M.Z., Fang J.N., Yang N., Li G.H.*, Xu R.M.* (2016) Human cytomegalovirus IE1 protein alters the higher order chromatin structure by targeting the acidic patch of the nucleosome. eLife 5, e11911.

3. Yang N.*, Yu Z.Y., Hu M.L., Wang M.Z., Lehmann R.*, Xu R.M.* (2015) Structure of Drosophila Oskar reveals a novel RNA binding protein. Proc. Natl. Acad. Sci .USA 112, 11541-11546.

4. Cao D.F., Wang M.Z., Qiu X.Y., Liu D.X., Jiang H.L., Yang N.*, Xu R.M.* (2015) Structural basis for allosteric, substrate dependent stimulation of SIRT1 activity by resveratrol. Genes & Dev. 29, 1316-1325.

5. Zhou T., Xiong J., Wang M.Z., Yang N., Wong J., Zhu B., Xu R.M.* (2014) Structural basis for hydroxymethylcytosine recognition by the SRA domain of UHRF2. Mol. Cell 54, 879-886.

6. Yang D.X., Fang Q.L., Wang M.Z., Ren R., Wang H., He M., Sun Y.W., Yang N.*, Xu R.M.* (2013) Nα-acetylated Sir3 stabilizes the conformation of a nucleosome-binding loop in the BAH domain. Nat. Struct. Mol. Biol. 20, 1116-1118.

7. Hsu H.C., Wang C.L., Wang M., Yang N., Chen Z., Sternglanz R.*, Xu R.M.* (2013) Structural basis for allosteric stimulation of Sir2 activity by Sir4 binding. Genes & Dev. 27, 64-73.

8. Liu C.P., Xiong C.Y., Wang M.Z., Yu Z.L., Yang N., Chen P., Zhang Z.G., Li G.H.*, Xu R.M.* (2012) Structure of the variant histone H3.3-H4 heterodimer in complex with its chaperone DAXX. Nat. Struct. Mol. Biol. 19, 1287-1292.

9. Yang N.*, Wang W.X., Wang Y., Wang M.Z., Zhao Q., Rao Z.H., Zhu B.*, Xu R.M.* (2012) Distinct mode of methyl-H3K4 recognition by tandem tudor-like domains of Spindlin1. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 109, 17954-17959.

10. Lin P.C. and Xu R.M.* (2012) Structure and Assembly of the SF3a splicing factor complex of U2 snRNP. EMBO J. 31, 1579-1590.