剧中秦明、林涛和大宝均有原型人物，且与三位主演保持沟通。在确定演员之初，原型人物就对演员外形太过偶像化提出过质疑。张若昀透露秦明老师认为他太瘦了，大宝老师一直担心焦俊艳没有龅牙。
张若昀在出演秦明角色前，曾向很多老法医请教，并且与作者秦明也一直微信沟通。在这个过程中，张若昀更加尊敬法医这个职业，了解到这个行业的苦是很多人无法想像。
在拍摄过程中，张若昀刻意避免使用网络用语，希望五、六年后翻出来看不尴尬。
徐昂提到他曾经请教原著作者秦明对网络剧的期望，秦明只说了一句：“希望法医工作者看到这部剧，觉得电视剧没辱没这个职业。”这话说着简单，在徐昂听来却是沉甸甸的。
焦俊艳表示由于在剧里老和器官打交道（剧中人体器官多用猪内脏代替），造成她和其他两位男主演刚进组那一段时间都没有食欲，家人煲的排骨汤之类的，都不敢喝。
创作背景
《法医秦明》改编自法医秦明的文学作品《第十一根手指》，想尝试真实还原法医这个神秘职业。
改编过程
《法医秦明》没有照搬原著，而是有很大的改动。高度纪实性和专业性是《法医秦明》原著的一大特质，人物与情节并非塑造的重点，但影视剧又注定要追求戏剧冲突、乃至情感呈现。因此，编剧大刀阔斧，将林涛改为刑警队长，大宝改为女汉子实习生，与高冷法医秦明共同组成本剧的主角团。
导演徐昂表示，通过与现实中法医的交流，他意识到破案并非一个人的功劳，而是法医、刑警、调查员等多个岗位的通力合作，将林涛设置为负责抓人的刑警也是出于这种考虑。
剧情设置
导演徐昂在“法医的日常”这样的生活化场景上做足文章，剧中也有喜剧的部分，剧情也会在喜剧和正剧之间不断地跳跃，他希望这部网剧中的法医在被神化的气质之外有更多可信的感觉。除此之外，在面对各种恶劣不堪的办案环境，秦明也总是保持着自己的着装品位和精致妆容。徐昂解释说，有些人是舒适让位尊严，有些人是尊严让位舒适，而秦明应该是后者，无论是面对尸体还是自己的生活，他都有一种极度理性、一丝不苟的精神。徐昂还认为，当下的中国已经进入到一个人们有能力关照自己的生活和形象，有条件讲究品质的时代，“而这也是对别人的尊重，即使他面对的是死者。”
主创阵容
制片方邀请导演徐昂执导该剧。徐昂电影代表作《十二公民》在国内斩获多个大奖，更是罗马国际电影节史上第一部拿下最高奖的中国电影。
